Антиэстрогены, ингибиторы ароматазы

2 года 10 месяцев 8 дней назад
Антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, дофаминометики.

 

1.Антиэстрогены.

 

Антиэстрогены – модуляторы эстрогеновых рецепторов. Данные препараты блокируют эстрогеновые рецепторы, но не снижают уровень эстрогенов в крови. Эстроген снижают только ингибиторы ароматазы. Мужчинами данные препараты используются в качестве препаратов для повышения уровня тестостерона [1] [5].

 

 

Антиэстрогены

К группе данных препаратов относиться:


  • Кломифен (clomiphene citrate)
  • Тамоксифен (tamoxifen citrate)
  • Торемифен (toremifene citrate)

Отличия Кломифена Тамоксифена и Торемифена.


  • Кломифен работает более избирательно на гипоталамус-гипофиз, чем тамоксифен и торемифен. Кломифен не воздействует на эстрогеновые рецепторы периферии, а только на гипоталамус-гипофиз, что нивелирует все побочные эффекты снижения уровня эстрогенов в организме. Кломифен не вызывает побочных эффектов, при соблюдении верной дозы, даже при приеме его годами [6] [7].
  • Тамоксифен и Торемифен блокируют эстрогеновые рецепторы не только в гипофизе и гипоталамусе, но и во всем организме.
  • Торемифен более современная версия тамоксифена, где убрано часть побочных эффектов, тем самым препарат более предпочтительный, по сравнению с тамоксифеном.

Недостатки тамоксифена, относительно кломифена:


  • Снижение либидо и качество эрекции.
  • Повышает количество ГСПГ в крови.
  • Более негативно влияет на зрение.
  • Более токсичен для организма.
  • Увеличивает количество прогестероновых рецепторов.

Недостатки кломифена, относительно тамоксифена:


  • Цена, препарат более дорогой.
  • Не блокирует эстрогеновые рецепторы на грудных железах, тем самым бесполезен при лечении гинекомастии.

Какие антиэстрогены когда лучше использовать:


Кломифен цитрат более предпочтительный препарат для послекурсовой терапии, так и для терапии по повышению уровня тестостерона. Так как препарат имеет меньше побочных эффектов, при этом работает избирательно, и лучше восстанавливает секрецию тестостерона. Также тамоксифен нельзя использовать после приема 19-нор препаратов, такие как: Нандролон и Тренболон.

 

Тамоксифен цитрат следует использовать, как второй перепарит на послекурсовой терапии. При восстановлении после очень длинных курсов или при восстановлении после «тяжелых» курсов анаболических стероидов. Отдельно препарат может использоваться в качестве основного препарата для лечения гинекомастии, вспомогательными препаратами могут служить ингибиторы ароматазы. 

 

Торемифен можно использовать как на послекурсовой терапии, но более предпочтительным остается кломифен, так и для лечения гинекомастии. В данном случае торемифен предпочтительней, чем тамоксифен, так как имеет меньшее количество побочных эффектов.

 

2. Ингибиторы ароматазы.


Ингибиторы ароматазы – группа препаратов, блокирующих фермент ароматазу, который отвечает за превращение тестостерона в эстрадиол. В первую очередь используются для снижения количества эстрадиола при его повышении. Во вторую очередь данные препараты используют для повышения уровня тестостерона, при его снижении [2] [3] [4].


 

Ингибиторы ароматазы 

К данной группе препаратов относиться три основных:


  • Анастрозол (anastrozol).
  • Летрозол (Letrozole).
  • Экзиместан (Exemestane).

Отличия анастрозола, летрозола и экзиместана.

 

Анастрозол и летрозол уменьшают активность фермента ароматазы, их отличия между собой минимальные. В пример можно привести исследование, в котором сравнивали работу анастрозола и летрозола. Анастрозол в дозировке 1 мг (1 стандартная таблетка) способен снижать уровень эстрадиола до 5,6 ± 2,9 пг/мл в то время как Летрозол 2.5 мг (1 стандартная таблетка) снижает уровень эстрадиола до 2,8 ± 2,8 (как видно в некоторых случаях практически до нуля). Поэтому мы можем сделать вывод, что одна таблетка Летрозола работает более сильно, чем одна таблетка Анастрозола [5].

 

В свою очередь работа экзиместана отличает от работы анастрозола и летрозола тем, что препарат не снижает активность фермента ароматазы, а связывается с ферментом и после утилизируется. Все три препарата снижают уровень эстрадиола и имеют минимальные различия, выбор препарата остается индивидуальны.

 

 

Антиэстрогены

Корректировки уровня эстрадиола и подбор доз ингибиторов ароматазы:

 

Основная задача на любом курсе контролировать уровень эстрадиола, связано это с тем, что на любом курсе присутствует тестостерон, который ароматизируется в эстрадиол. Только на курсе тестостерон + болденон не нужны ИА, так как болденон выступает ИА. Во всех остальных ситуациях обязательно должен присутствовать один из ингибиторов ароматазы. 

 

Побочные эффекты повышения эстрадиола:

 

Нервная система:

  • Головокружение.
  • Головная боль.
  • Мигрень.
  • Депрессия.

Сердечно-сосудистая система:

  • Повышение АД.
  • Тромбоэмболия.

ЖКТ:

  • Тошнота.
  • Метеоризм.
  • Панкреатин.
  • Кишечные и желчные колики.

Кожные покровы:

  • Дерматит.
  • Зуд.
  • Сыпь.

Прочие побочные эффекты:

  • Отложение жира по женскому типу.
  • Снижение толерантности к углеводам.
  • Нарушение обмена натрия, калия и образование отеков.

 

Примерное изначальное соотношение экзогенного тестостерона к дозировке анастрозола до корректировок по анализам:


  • 350 мг тестостерона в неделю - анастрозол 0,5 мг через день, 1 мг раз в 3 дня.
  • 500 мг тестостерона в неделю - анастрозол 1 мг через день.

Факторы влияющие на подбор дозы:

 

  • Возраст. Чем человек старше, тем как правило идет больше ароматизация и больше доза ИА.
  • Лишний вес. Жир повышает ароматизаци, соответственно больше жира - больше доза ИА. 
  • Изначальный уровень эстрадиола. Если эстрадиол изначально завышен по соотношению к тестостерону, значит идет сильная ароматизация, на курсе нужна будет больше доза. Либо наоборот, при низком уровне эстрадиола доза может быть ниже. 
  • Присутствие других стероидов. Болденон работает как ИА, поэтому сами ИА идут в меньше дозе, либо вообще отсутствуют. Нандролон повышает эстрадиол без участия ароматазы, поэтому на курсе с Нандролом доза ИА будет больше.

Соотношение дозировок ИА между собой:

 

Соотношение анастрозола к летрозолу - 1:1. Анастрозол и летрозол работают одинаково, дозировка примерно одинаковая, просто анастрозол идет в дозе 1 мг в таблетке, а летрозол - 2.5 мг. 

 

Соотношение анастрозола, летрозола к эксеместану - 1:25. Одна таблетка анастрозола работает как одна таблетка эксеместана, поэтому соотношение по мг идет 1 мг анастрозола к 25 мг эксеместана. Соответственно 1 мг летрозола к 25 мг эксеместана.

 

Пример корректировки дозировки ИА.

 

Курс 350 мг тестостерона в неделю. Изначальная дозировка была 0,5 мг через день, анализ показал уровень эстрадиола 78 нг/л, доза была увеличена до 1 мг раз в 3 дня. Анализ через 6 дней показал уровень 37 нг/л. Эстрадиол вошел в норму. Это всего лишь пример того, как правильно корректировать дозы. 

3.Дофаминометики.

 

Дофаминометики.


Дофаминометики – антагонисты дофаминовых D2 рецепторов, способны снижать уровень пролактина. Данные препараты используются для снижения уровня пролактина при патологических повышениях пролактина или при приеме препаратов способных повышать уровень пролактина.

 

К данной группе препаратов относиться два основных:


  • Бромкрептин (bromocriptine).
  • Каберголин (cabergolinum).

Отличия между бромкрептином и каберголином очень существенные, каберголин является современным аналогом бромкрептина и имеет гораздо меньше побочных эффектов. Также, как и ингибиторы ароматазы каберголин должен приниматься только по анализам пролактина, доза препарата корректироваться относительно повышения пролактина.

 

видео

Корректировки уровня пролактина и подбор доз каберголина.

 

Пролактин, гормон, который может увеличиваться в зависимости от множества различных причин, в тоже время очень важно чтобы он находился в референсных пределах, иначе он может вызывать ряд негативных эффектов. Пролактин должен оставаться в пределах 100-200 мМЕ/л, не смотря на референсные значения до 400 мМЕ/л.

 

Основные эффекты пролактина:

 

  • Регулирует синтез тестостерона в яичках, за счет регуляции ферментов.
  • Регулирует количество семенной жидкости.
  • Участвует в метаболизме.
  • Участвует в формировании иммунитета.
  • Влияет на половое влечение.

Побочные эффекты повышения пролактина:

 

  • Снижение тестостерона.
  • Ухудшение либидо.
  • Пролактиновая гинекомастия.
  • Депрессия. 

Побочные эффекты снижения пролактина:

 

  • Уменьшение количества семенной жидкости.
  • Ухудшение иммунитета.
  • Ухудшение метаболизма.

Причины повышения пролактина:

  • Болезни печени.
  • Почечная недостаточность.
  • Заболевания щитовидной железы.
  • Нервные расстройства.
  • Прием препаратов, провоцирующих повышение уровня гормона.

Пример корректировки дозировки каберголина.

 

Случай первый повышение уровня пролактина. Уровень пролактина был на отметке 303 мМЕ/л 02.07.19, после приема каберголина в дозе 0,25 мг, пролактин снизился до 143 мМЕ/л 20.07.19, еще после одного приема препарата в дозе 0,25 мг пролактин снизился до 40 мМЕ/л, что достаточно мало, поэтому в дальнейшем прием препарата был отменен.

Второй случай повышения пролактина связан с диагнозом пролактинома. Уровень пролактина находился на отметке 521 мМЕ/л 08.08.19, после приема каберголина в дозе 0,25 мг раз в 5 дней уровень пролактина снизился до 139 мМЕ/л 01.09.19, полностью вошел в норму.

Корректируются дозировки каберголина в зависимости от следующих анализов, а прем препарата продолжается.

Ссылки на исследования:

 

1. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26176805

2. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18616708

3. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26588809

4. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15001605

5. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25137428

6. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22044663

7. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22458540